近日，江苏省原子医学研究所创新药物研究中心林建国教授团队报道了一种靶向PD-L1表达的位点特异性放射性标记单域抗体PET显像探针⁶⁸Ga-NOTA-CDV-Nb109，该探针可实时、动态、无创、定量检测肿瘤部位PD-L1的表达，对肿瘤免疫治疗具有重要的临床指导意义，一方面，可以避免无效治疗，提高治愈率；另一方面，能够检测因化疗药物引起的PD-L1表达上调的变化，为患者提供更加精准的治疗选择。

⁶⁸Ga-NOTA-CDV-Nb109分子探针由苏州智核生物提供，采用定点偶联技术，这是继⁶⁸Ga-NOTA-Nb109获得中美临床试验批件后又一个后续的技术成果。该研究成果发表在学术期刊《Journal of Pharmaceutical Analysis》（IF:14.026）上，文章标题为《Development of a radiolabeled site-specific single-domain antibody positron emission tomography probe for monitoring PD-L1 expression in cancer》。

免疫治疗，如火如荼

当前，肿瘤免疫治疗在临床上取得了巨大的成功，尤其是靶向程序性死亡受体1及其配体（PD-(L)1）信号通路，已有多种单抗药物在国内外批准上市。但并非所有肿瘤患者都对该治疗有响应，研究表明患者预后与其肿瘤部位PD-(L)1的表达水平有关。因此精准检测PD-(L)1的表达，可以用来筛选最有可能对靶向PD-(L)1免疫治疗作出反应的患者。

目前临床检测PD-L1表达水平还是以免疫组化(IHC)为主，IHC是一种侵入性检测，仅在特定时间检测局部肿瘤组织中的PD-L1表达量。由于肿瘤的空间和时间异质性，IHC很难检测整个治疗过程中PD-L1表达的轻微变化。此外，恶性肿瘤中PD-L1表达的发生、发展是一个复杂的过程，可能与治疗干预有关，如放疗、化疗、干扰素-γ等，IHC无法提供实时、全面的检测结果，使其在临床应用中受到一定限制。

⁶⁸Ga-NOTA-CDV-Nb109

单域抗体，分子量大小为15 KD左右，仅为全长抗体的1/10。由于其保留了抗原结合活性，且具有分子小、稳定性高、体内组织渗透性好、可溶性好、低免疫原性、易表达、易改造等优点，可以被用作靶向示踪分子，结合PET对肿瘤进行分子特异性显像。研发小组之前开发的基于单域抗体Nb109的示踪剂⁶⁸Ga-NOTA-Nb109，可以快速识别PD-L1阳性的肿瘤，获得清晰的PET影像结果。但由于Nb109结构里含有三个赖氨酸，在制备过程中无法控制金属螯合剂和抗体之间的偶联，因此有必要做进一步的优化。

本研究试验是采用位点特异性放射性标记技术在⁶⁸Ga-NOTA-Nb109结构上插入一个三肽序列（半胱氨酸、天冬氨酸和缬氨酸，即CDV），获得新的示踪剂–⁶⁸Ga-NODA-CDV-Nb109，并评估其体内稳定性、靶向特异性、亲和力及药代动力学等。

总 结

在本研究中，应用定点偶联技术制备PD-L1靶向PET成像示踪剂⁶⁸Ga-NODA-CDV-Nb109，具有较高的放射化学产率、放射化学纯度和稳定性；它不仅可以实时、准确、无创地检测 PD-L1 表达，还可以灵敏地监测因化疗药物引起的PD-L1表达上调的变化。因此，采用该示踪剂进行PET成像有助于筛选可能从抗PD-L1免疫治疗中获益的患者并监测治疗效果；同时，可为制定个性化治疗方案或调整免疫治疗/化疗方案等提供临床指导。

关于SNA002

SNA002为智核生物自主研发的以⁶⁸Ga标记单域抗体靶向PD-L1的显影剂，也是国内首个获得中美IND批准的放射性核素显影剂。SNA002能够与PD-L1受体特异性结合，1-2小时即可获得全身靶病灶内PD-L1的正电子发射断层扫描(PET)成像结果。SNA002结合PET/CT是打破传统有创式的免疫组化方式检测PD-L1表达的创新型诊断方法。

关于智核®生物

苏州智核®生物成立于2015年，是一家以“用最具创新性的核医学诊疗产品，给患者带来新的希望”为使命的核医药公司，致力于为全球患者提供创新性的放射性核素诊疗药物。

智核®生物创建了具有自主知识产权的基于单域抗体的放射性药物发现、研发、生产技术平台，并建设了近万平的抗体偶联放射性药物GMP车间（乙级资质）。公司前瞻性的布局了一系列专业化、高质量的放射性药物研发管线，涵盖10多个创新核素诊断和治疗产品。首个针对甲状腺癌放射性碘治疗的重组人促甲状腺激素(SNA001)已递交新药上市申请并获得受理，将填补中国大陆用药空白；多个创新的针对肿瘤的放射性显影药物已经逐步进入临床，其中首个自主研发的靶向PD-L1的放射性核素标记的显影剂（SNA002)已获得中美临床试验申请批准。